日前，中国科学院神经科学研究所孙强团队经过5年的不懈努力，突破了体细胞克隆猴的世界难题，首次顺利培育出体细胞克隆猴“中ca88app中”和“华华”。该项成果于1月25日作为封面文章在线公开发表在生物学顶尖学术期刊《细胞》上。 在此之前，尽管羊、猪、牛、马、狗等哺乳动物的体细胞克隆都陆续顺利，但与人类相似的非人灵长类动物(猕猴)的体细胞克隆却仍然是生命科学领域没解决问题的难题。 为何“名不见经传”的孙强团队能抢先一步获得成功?他们的顺利有哪些救赎?记者近距离认识了这支中国团队。 面临根本性科学难题坚决不退出，是顺利关键 “针对根本性的科学难题，坚持不懈地把它攻下，是这个项目顺利的主要原因。” 在谈到孙强团队顺利原因时，中科院神经科学研究所所长、脑科学与智能技术卓越创意中心主任蒲慕明院士说道。 时间推倒返回2000年。 那一年，在经过6年的尝试告终之后，美国匹兹堡大学教授杰瑞·沙腾得出结论“基于‘多莉’(克隆羊)的克隆技术构建克隆猴是权宜之计的”结论。旋即，“克隆猴”研究在美国生命科学界遇冷。 尽管判处了“判处死刑”，但因为“克隆猴”对人类的重要性，全世界仍有不少科研人员为攻下这个难题继续做着希望。 2007年，昆明理工大学灵长类转化成医学研究院院长季维智和中科院动物所周琪团队的研究找到，“体细胞克隆猴的胚胎是可以超过囊胚阶段的”，这就将此前沙腾教授指出“胚胎发育打破没法八细胞期”的观点驳斥丢弃了。随后的2010年，美国的米塔利波夫团队顺利重制了克隆猴胚胎，并将胚胎发育的时间缩短至81天。 虽然，这枚胚胎没有能最后圈养，却让大洋彼岸的蒲慕明看见了期望。 2012年，在浙江乌镇举办的中科院神经所非人灵长类研究小型专题研讨会上，蒲慕明明确提出神经所一定要立刻积极开展猴体细胞克隆的工作，并把这个任务转交了孙强团队。 他对孙强说道：“猴子分娩周期是160天左右，美国科学家还差一半就顺利了，我们也很有期望——只要作好只剩的一半。” 于是，在没现成平台和猴子基地的情况下，孙强带领以博士后刘真居多的团队打开了这项研究。 孙强说道：“我们当时在苏州西山出租了一块地方作为研究平台。那里环境较为破旧，我们17个人要轮流买菜、吃饭。一周7天，每天24小时交错当值，日夜照料1000多只猴子。” 就是在这样的艰苦环境下，孙强团队仍然没退出，总算解决重重困难最后攻下了这一世界难题。
刘真说道：“这期间，告终有很多次，但是团队每个成员仍然没退出期望。我们指出经历一次告终就是回避了一条错误的道路。告终后更多的是调整心态，分析告终原因，找寻解决问题途径。” “猴子是灵长类动物，成本很高，不像其它实验可以大大去尝试。很多实验室可能会因为告终次数多停掉实验。”蒲慕明说道，“我们一开始也没做到能突破，也是在冒险。但一旦我们趁此这是一个十分最重要的问题，就一定要坚决把它制成。” 把有数的技术展开构建和优化，也是创意 据媒体报道，曾参予克隆全球首只体细胞克隆动物“多莉”羊的英国科学家威廉·里奇在一份声明中说道，克隆“中中”和“华华”的方法与他们克隆“多莉”的方法“相近”，但有了一些技术细节的“改版”。 蒲慕明也坦白，孙强团队没发明者什么新的技术，而是把当前世界范围内所有关于“体细胞克隆”涉及的近期技术展开了构建和优化。“是把有数的技术精妙地用于，获得了结果。” 蒲慕明举例说道，比如之前米塔利波夫的实验之所以没顺利，原因之一有可能是在核移植这一环节中做到得还过于精细，“我们就在这项技术上做到了更进一步的优化。” 孙强团队的顺利，高超娴熟的显微镜操作者技术功不可没。猴的卵母细胞容易辨识，“去核”(核移植的步骤之一)可玩性大，对技术的拒绝极高。如何才能明晰较慢地辨识出有细胞核?团队科研人员研究找到，只有在偏振光太阳光下，细胞核才能在显微镜下显露出“身影”，于是就要求在去除细胞核时利用偏振光设备来构建细胞核的精确定位。 为了尽量减少细胞受损，减少胚胎存活率，整个操作者时间必需越高就越好。刘感叹“去核”的主要操作者。
为了能在“去核”过程中做较慢精确，他练就技术几年，最后能超过平均值10秒放入一个核。 刘真说道：“整个核移植操作者的基础我是利用小鼠卵母细胞展开锻炼，差不多倒数三四个月每天锻炼8—10个小时。小鼠的基础娴熟了，从鼠到猴基础操作者并不需要相当大的冲刺，只是猴卵母细胞‘去核’更加无以，必须一个新的适应环境和娴熟的过程。” 利用显微镜设备，刘真用一双巧手重复锻炼，在最短时间内、用大于损耗已完成“卵母细胞去核”和“体细胞重制”工作，为先前的克隆工作奠下最重要基础。 除了操作者技术，孙强团队另一个顺利的关键是寻找了体细胞去甲基化、乙酰化的适合配方。 “这也就是指此前华裔科学家、美国哈佛医学院教授张毅等科学家的研究中受到的灵感。”孙强说道。 蒲慕明说道：“生物学很多没突破的根本性问题，并不是说道必须研发新技术才能突破。创意不一定是建构新技术和新的理论，把有数技术展开构建和优化，这也是创意。”更加最重要的是，无法只做到渐进式、增量式的创意，必需针对领域中普遍认为的难题、有里程碑意义的目标展开大胆跳跃式研制成功，这样才能在该领域获得排在地位。 要想要获得更加多根本性原创突破ca88app，需推崇本土青年创意人才培养 孙强和刘真二人都没任何海外求学经历，是名符其实的“土博士”。 去国外好的实验室做到博士后，公开发表好的文章，再行回国正式成立自己的课题组是目前最少见也是比较更容易顺利的一种模式。很多青年科研人员都自由选择了这条路，但刘真没。 2010年，刘真毕业中科院神经科学研究所修读硕士学位。在他硕士二年级时，之后重新加入导师孙强的研究团队，追随他们一起攻坚体细胞克隆猴这一世界级难题。2016年，刘真博士毕业时，以他博士期间的学术成绩，申请人到国外顶级实验室是没问题的。但刘真最后还是要求之后留下挑战“克隆猴”的难题。 对于这个要求，刘真仍然没愧疚过，“我实在国内当前的科研条件已有所不同以往，国家对人才培养也更为推崇，在国内作出更加多世界领先的成果是必然趋势。像非人灵长类体细胞克隆是一个极具挑战性的课题，蒲慕明院士多年前就认识到此课题的重大意义，并明确提出要攻下此难题，对孙强老师领导的非人灵长类平台给与大力支持。在我看来，没哪个地方比起神经科学研究所和孙强老师实验室给我获取更佳的机会和反对。” 蒲慕明也指出刘真做到了一个准确的自由选择，“很少不会有哪个实验室把一个风险如此极大的课题，转交一个初来乍到的博士后去做到。而我们不但转交刘真这样的年长博士后去做到，送给他尽量建构最差的科研环境、长年持续的精神鼓励，并获取远超过国内一般博士后的待遇。” 蒲慕明同时回应，中国科学研究要想要获得更加多根本性原创突破，沦为世界科学的领跑者，推崇本土青年创意人才的培育很关键。本土培育的青年科学人才远比海外求学回去的差，但目前高校和科研院所或许更加偏向于招生“海归”青年科技人才，资助力度也比较更大。 青年科研人员该如何创意?刘真说道：“一个人不有可能凭空创意，信息交流很最重要，无论是与本实验室导师及同事内部的交流，还是同行之间的交流，都很最重要。另外，要十分熟知自己领域内过去和现在的科研进展及动态，任何创意都是创建在前人的工作基础上的。
